EVALUATION OF THE IMMUNOLOCALIZATION OF THE PHOSPHATIDYL INOSITOL-3 RECEPTOR (IP3R) IN BASAL CELL AND SQUAMOUS CELL SKIN CARCINOMAS / AVALIAÇÃO DA IMUNOLOCALIZAÇÃO DO RECEPTOR DO FOSFATIDIL INOSITOL-3 (IP3R) EM CARCINOMAS BASOCELULAR E DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE PELE

Introduction: Non-melanoma skin neoplasms (basal cell carcinoma (BCC) and squamous cell carcinoma (SCC) form the most common group of all types of neoplasms. Although cancer is not yet being classified as a channelopathy, it has been suggested that pumps and ionic channels contribute to its progression by affecting autophagy, which could become an important therapeutic target in this context. Objective: To evaluate the immunohistochemical expression of IP3R in both skin tumors. Method: Immunohistochemistry was performed on 60 slides of non-melanoma cancer using primary anti-IP3R antibodies, verifying their presence and quantifying Results: For the first time, IP3R immunolocalization was identified in non-melanoma skin neoplasms, being evident above 90% of neoplastic cells was observed in all slides studied, regardless of the histological pattern, invasion and other tumor characteristics. Unlike what was seen in the internal control of normal skin, in which there was immunolocalization of IP3R in basal cell, in tumors, immunohistochemical expression occurred throughout the entire body of the neoplasm. Conclusion: There was immunolocalization of IP3R in tumor cells in both BCC and SCC. It was not possible to establish a correlation between tumor characteristics and IP3R expression, as immunostaining was similar in all analyzed samples. Despite this, IP3R to be associated with the pathophysiology of non-melanoma skin cancer, but its expression does not seem to be associated with tumor aggressiveness.

Introdução: As neoplasias de pele não melanoma (carcinoma basocelular (CBC) e carcinoma espinocelular (CEC) formam o grupo mais comum de todos os tipos de neoplasias. Embora o câncer ainda não esteja sendo pautado como canalopatia, tem sido sugerido que bombas e canais iônicos contribuem para a sua progressão por afetar a autofagia. Proteínas iônicas, em especial as de canais de cálcio, como o receptor da fosfatidil inositol 3 (IP3R) participam de maneira ativa na autofagia por estarem envolvidas na etapa inicial de formação do autofagossomo, podendo se tornar em alvo terapêutico importante neste contexto. Objetivo: Avaliar a expressão imuno histoquímica do IP3R em ambos os tumores de pele. Método: Foi realizada imuno histoquímica em 60 lâminas de câncer não melanoma utilizando anticorpos primários anti-IP3R verificando a sua expressão. Resultados: Pela primeira vez foi identificada a imunolocalização do IP3R em câncer de pele não melanoma, sendo evidente em mais de 90% das células neoplásicas em todas as lâminas estudadas, independentemente do padrão histológico, invasão e demais características tumorais. Diferentemente do visualizado no controle interno de pele normal, no qual houve imunolocalização de IP3R em células basais, nos tumores, a expressão imuno histoquímica ocorreu em todo o corpo da neoplasia. Conclusão: Houve imunolocalização de IP3R em células tumorais tanto em CBC quanto em CEC. Não foi possível estabelecer correlação entre as características tumorais e a expressão de IP3R, pois a imunomarcação apresentou-se de forma similar em todas as amostras analisadas. Apesar disso, IP3R está associado à fisiopatologia do câncer de pele não melanoma, mas a sua expressão não parece estar associada à agressividade tumoral.

NON-MELANOMA SKIN CANCER: AN INTEGRATIVE REVIEW / CANCER DE PELE NÃO MELANOMA: REVISÃO INTEGRATIVA

Introduction: Non-melanoma skin cancer (NMSC) comprises a group of neoplasms with a high incidence in the world population. It is divided into basal cell carcinoma (BCC) and squamous cell carcinoma (SCC). As it is highly prevalent, understanding the process of oncogenesis and the relationship with ions, proteins and cellular receptors in CPMN can contribute to the evaluation of new therapies. Objective: To understand the oncogenesis process of non-melanoma skin tumors and its relationship with the immunolocalization of IP3R. Method: Integrative literature review with evidence synthesis. The database was PUBMED; the search strategy: "squamous cell carcinoma, AND/OR basal cell carcinoma, AND/OR IP3R, AND/OR immunohistochemistry". Works published between 2018 and 2023 were considered for review; 40 works were included, fully read and summarized. Results: NMSC is the most common malignant tumor worldwide, with 75-80% being BCC, and up to 25% being SCC. Molecular interactions in general involve a large participation of tumor suppressor molecules, as well as procto-oncogenes. Furthermore, voltage-dependent ion channels control the cytosolic flow of ions, including calcium. The IP3R (phosphatidyl inositol-3 receptor) allows the exit of calcium from the endoplasmic reticulum so that it can be used by the cell for physiological activities such as proliferation, angiogenesis, motility and invasion capacity. Conclusion: The IP3R, due to its immunohistochemical expression characteristics, appears may also be related to the pathophysiology of NMSC.

Introdução: O câncer de pele não melanoma (CPNM) compeende grupo de neoplasias com alta incidência na população mundial. É dividido em carcinoma basocelular (CBC) e de células escamosas (CEC). Por ser de grande prevalência, entender o processo de oncogênese e a relação com íons, proteínas e receptores celulares no CPMN pode contribuir para que novas terapêuticas sejam avaliadas. Objetivo: Entender o processo da oncogênese dos tumores de pele não melanomas e sua relação com a imunolocalização do IP3R. Método: Revisão integrativa da literatura com síntese de evidências. A base de dados foi o PUBMED; a  estratégia de busca: "carcinoma espinocelular, AND/OR carcinoma basocelular, AND/OR IP3R, AND/OR imunoistoquímica". Foram considerados para revisão os trabalhos publicados entre 2018 e 2023. Foram incluídos 40 trabalhos, integralmente lidos e resumidos. Resultados: CPNMs são os tumores malignos mais comuns em todo o mundo, sendo 75-80% o CBC, e até 25% o CEC. As interações moleculares de forma geral, envolvem grande participação de moléculas supressoras tumorais, assim como de procto-oncogenes. Além disso, canais iônicos voltagem dependente controlam o fluxo citosólico de íons, dentre eles o cálcio. O IP3R (receptor do fosfatidil inositol-3) permite a saída de cálcio do retículo endoplasmático para que seja utilizado pela célula para atividades fisiológias como proliferação, angiogênese, motilidade e capacidade de invasão. Conclusão: O IP3R, pelas características de expressão imunoistoquímica, parece estar relacionado também, à fisiopatologia do CPNM.

HOW DOES CYCLIN D1 BEHAVIOR AS A BIOMARKER IN PAPILLIFEROUS THYROID CARCINOMAS AND MULTINODULAR GOITERS? / COMO A CICLINA D1 SE COMPORTA COMO BIOMARCADOR NOS CARCINOMAS PAPILÍFEROS DE TIREOIDE E BÓCIOS MULTINODULARES?

Introduction: Papillary carcinomas are the most prevalent and least aggressive thyroid carcinomas (PTC). In some cases, the diagnosis is doubtfull and the prognosis is poor. The search for tissue biomarkers that ensure both the diagnosis for indeterminate cases and the prognosis, identifying the most aggressive cases, has been studied in recent decades. Objective: To review the literature in search of cyclin D1 as a marker of papillary thyroid carcinomas and multinodular goiters and evaluate whether its expression correlates with the clinicopathological characteristics of papillary thyroid carcinomas. Methods: Narrative review carried out by collecting information for reading and analysis from online research on virtual platforms. Initially, a search was carried out from MESH descriptors related to the topic, using the following terms: "papillary thyroid carcinoma, cyclin D1, immunohistochemistry, diagnosis, prognosis." with AND or OR search, considering the title and/or abstract and those chosen were read in full. Results: The search included 77 articles that were compiled in this review. Conclusion: Cyclin D1 was expressed in the vast majority of PTCs, with diffuse distribution being predominant. There was no correlation between its expression and any clinicopathological characteristic of PTC.

Racional - Os carcinomas papilíferos são os mais prevalentes e menos agressivos de tireoide (CPT). Em alguns casos, o diagnóstico é duvidoso e o prognóstico ruim. A busca de biomarcadores teciduais que permitam assegurar tanto o diagnóstico para casos indeterminados, quanto o prognóstico, identificando os casos de maior agressividade, têm sido estudadas nas últimas décadas. Objetivo: Revisar na literatura na busca da ciclina D1 como marcador dos carcinomas papilíferos de tireoide e nos bócios multinodulares, e avaliar se a expressão dela apresenta correlação com as características clínico-patológicas dos carcinomas papilíferos de tireoide. Métodos: Revisão narrativa feita colhendo informações para leitura e análise a partir de pesquisa online em platoformas virtuais. Inicialmente foi realizada busca por descritores DECs relacionados ao tema, utilizando os seguintes termos: "carcinoma papilífero de tireoide, ciclina D1, imunoistoquímica, diagnóstico, prognóstico." com busca AND ou OR, considerando o título e/ou resumo e os escolhidos foram lidos na íntegra. Resultados: A busca incluiu 77 artigos que foram compilados nesta revisão.  Conclusão: A ciclina D1 foi expressa na grande maioria dos CPT sendo a distribuição difusa predominante. Não houve correlação entre a expressão dela com qualquer característica clinicopatológica dos CPT.

Influência da via hippo no reparo da mucosite oral quimicamente induzida em modelo murino submetida a tratamento com laser, geleia real ou própolis / Influence of the hippo pathway on the repair of chemically induced oral mucositis in a murine model subjected to treatment with laser, royal jelly or propolis

A via hippo é uma via de transdução de sinal altamente conservada que está implicada no desenvolvimento, homeostase e regeneração celular/tecidual. A YAP tem papel fundamental na via hippo uma vez que junto com a TAZ ativam fatores de transcrição que levam ao crescimento, diferenciação e migração celular. O mecanismo de fosforilação da YAP/TAZ pela LATS1/LATS2 cria um sítio de ligação para manter a YAP no citoplasma (fosforilada) impedindo suas funções a nível nuclear. Diante das importantes funções desta via no reparo e crescimento tecidual, esta pesquisa avaliou se a via hippo exerceu influência na resposta ao tratamento da MO através da expressão das proteínas YAP e LATS2 em mucosite oral (MO) quimicamente induzida pelo 5- fluoracil (5-FU), em modelo murino, tratada com própolis (P), geleia real (GR) ou laser (L) comparadas ao grupo controle (C), sem tratamento. Foram utilizadas amostras de ratos machos wistar divididos nos seguintes grupos: C, P, GR e L (intraoral 6 J/cm2 ) separados em três tempos experimentais: dias 08, 10 e 14. O perfil de imunomarcação foi feito por escores padronizados entre 0 a 3 levando em consideração a marcação nuclear e/ou citoplasmática. Na análise de imunomarcação da YAP, no dia 08, o grupo controle obteve os escore 0 e 1 na maioria das amostras, já nos dias 10 e 14 a maior parte das amostras obteve os escore 2 e 3. Nos grupos experimentais (L, GR e P), o escore 2 prevaleceu em todos os tempos experimentais. Para LATS2 houve prevalência do escore 2 tanto no grupo controle quanto nos grupos teste em todos os tempos experimentais. Em relação a análise estatística da imunoexpressão da proteína YAP, verificou-se diferença estatítica significativa (p= 0,020), apenas no dia 08 entre o grupo controle comparado aos grupos experimentais (L, GR e P). Já para LATS2 nenhuma diferença estatística foi encontrada. Na avaliação estatística dos diferentes tempos experimentais dentro um mesmo grupo, só foi encontrada diferença estatística significativa no grupo laser e apenas para LATS2 (p=0,025). Adicionalmente foi realizada a correlação de spearman, entre YAP e LATS2 para todos os grupos, porém não houve associação estatística significativa. A maior imunoexpressão de YAP e LATS2 (escores 2 e 3) observada nos grupos experimentais, indica que a via hippo é ativada e parece influenciar o processo de reparo nas mucosites orais quimioinduzidas e tratadas pelos diferentes métodos (AU).

The hippo pathway is a highly conserved signal transduction pathway that is implicated in cell/tissue development, homeostasis and regeneration. YAP plays a key role in the hippo pathway since, together with TAZ, they activate transcription factors that lead to cell growth, differentiation and migration. The YAP/TAZ phosphorylation mechanism by LATS1/LATS2 creates a binding site to keep YAP in the cytoplasm (phosphorylated) preventing its functions at the nuclear level. Given the important functions of this pathway in tissue repair and growth, this research evaluated whether the hippo pathway exerted influence on the response to OM treatment through the expression of YAP and LATS2 proteins in oral mucositis (OM) chemically induced by 5-fluororacil (5- FU), in a murine model, treated with propolis (P), royal jelly (GR) or laser (L) compared to the control group (C), without treatment. Samples of male Wistar rats divided into the following groups were used: C, P, GR and L (intraoral 6 J/cm2) separated into three experimental times: days 08, 10 and 14. The immunostaining profile was performed by standardized scores between 0 to 3 taking into account nuclear and/or cytoplasmic labeling. In the YAP immunostaining analysis, on day 08, the control group obtained scores 0 and 1 in most samples, while on days 10 and 14 most samples obtained scores 2 and 3. In the experimental groups (L, GR and P), score 2 prevailed at all experimental times. For LATS2 there was a prevalence of score 2 both in the control group and in the test groups at all experimental times, showing a very heterogeneous expression. Regarding the statistical analysis of YAP protein immunoexpression, there was a statistically significant difference (p= 0.020), only on day 08 between the control group compared to the experimental groups (L, GR and P). As for LATS2, no statistical difference was found. In the statistical evaluation of the different experimental times within the same group, a statistically significant difference was only found in the laser group and only for LATS2 (p=0.025). Additionally, the Spearman correlation was performed between YAP and LATS2 for all groups, but there was no statistically significant association. The greater immunoexpression of YAP and LATS2 (scores 2 and 3) observed in the experimental groups indicates that the hippo pathway is activated and seems to influence the repair process in chemoinduced oral mucositis treated by different methods (AU).

Câncer de pele não melanoma: revisão integrativa / Non-melanoma skin cancer: an integrative review

Introdução: O câncer de pele não melanoma compeende grupo de neoplasias com alta incidência na população mundial. É dividido em carcinoma basocelular e de células escamosas. Por ser de grande prevalência, entender o processo de oncogênese e a relação com íons, proteínas e receptores celulares no câncer de pele não melanoma pode contribuir para que novas terapêuticas sejam avaliadas. Objetivo: Entender o processo da oncogênese dos tumores de pele não melanomas e sua relação com a imunolocalização do IP3R. Métodos: Revisão integrativa da literatura com síntese de evidências. A base de dados foi o PubMed; a estratégia de busca: "carcinoma espinocelular, AND/ OR carcinoma basocelular, AND/OR IP3R, AND/OR imunoistoquímica". Foram considerados para revisão os trabalhos publicados entre 2018 e 2023. Foram incluídos 40 trabalhos, integralmente lidos e resumidos. Resultados: Câncer de pele não melanoma são os tumores malignos mais comuns em todo o mundo, sendo 75-80% o carcinoma basocelular, e até 25% o de células escamosas. As interações moleculares de forma geral, envolvem grande participação de moléculas supressoras tumorais, assim como de procto-oncogenes. Além disso, canais iônicos voltagem dependente controlam o fluxo citosólico de íons, dentre eles o cálcio. O IP3R (receptor do fosfatidil inositol-3) permite a saída de cálcio do retículo endoplasmático para que seja utilizado pela célula para atividades fisiológias como proliferação, angiogênese, motilidade e capacidade de invasão. Conclusão: O IP3R, pelas características de expressão imunoistoquímica, parece estar relacionado também, à fisiopatologia do câncer de pele não melanoma.

Introduction: Non-melanoma skin cancer comprises a group of neoplasms with a high incidence in the world population. It is divided into basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma. As it is highly prevalent, understanding the process of oncogenesis and the relationship with ions, proteins and cellular receptors in nonmelanoma skin cancer can contribute to the evaluation of new therapies. Objective: To understand the oncogenesis process of non-melanoma skin tumors and its relationship with the immunolocalization of IP3R. Methods: Integrative literature review with evidence synthesis. The database was PubMed; the search strategy: "squamous cell carcinoma, AND/OR basal cell carcinoma, AND/OR IP3R, AND/OR immunohistochemistry". Works published between 2018 and 2023 were considered for review; 40 works were included, fully read and summarized. Results: Non-melanoma skin cancer is the most common malignant tumor worldwide, with 75-80% being basal cell carcinoma, and up to 25% being cell carcinoma. Molecular interactions in general involve a large participation of tumor suppressor molecules, as well as procto-oncogenes. Furthermore, voltage-dependent ion channels control the cytosolic flow of ions, including calcium. The IP3R (phosphatidyl inositol-3 receptor) allows the exit of calcium from the endoplasmic reticulum so that it can be used by the cell for physiological activities such as proliferation, angiogenesis, motility and invasion capacity. Conclusion: The IP3R, due to its immunohistochemical expression characteristics, appears may also be related to the pathophysiology of nonmelanoma skin cancer.

Influência da via hippo em carcinomas de células escamosas de língua oral / Influence of the hippo pathway on oral tongue squamous cell carcinomas

O carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO) apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade. Apesar dos progressos alcançados nesta área, os pesquisadores continuam em busca de biomarcadores moleculares que tenham valor preditivo no prognóstico dos pacientes e que possibilitem o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Neste contexto, várias pesquisas têm destacado o papel da via Hippo com esta finalidade. Portanto, esta pesquisa teve como objetivo avaliar se as proteínas relacionadas à Via Hippo, LATS2 e YAP1, exercem alguma influência sobre o comportamento biológico dos CCELOs. A amostra foi constituída por 26 casos de CCELO e 8 casos de mucosa oral normal como controle. Para avaliar a morfologia dos CCELOs foram utilizadas as gradações propostas pela OMS (2005) e por Almangush et al. (2014). O perfil imunoistoquímico de LATS2 e YAP1 foi avaliado por escores (0-3), com base na sua imunoexpressão em localização intracelular (núcleo e/ou citoplasma) e distribuição epitelial. Para a análise entre os parâmetros estudados foram realizados os testes estatísticos Qui-quadrado de Pearson e Exato de Fisher. A análise de sobrevida foi realizada através do método de Kaplan Meier e do teste log-rank. Para todas as avaliações foram considerados valores significativos com p<0,05. Foi observada alta expressão da LATS2 tanto em mucosa oral normal (100%) quanto na maioria dos CCELOs (73,1%), sem diferença estatística significativa (p=0,160). Foi possível evidenciar o aumento da imunoexpressão da YAP nos casos de CCELO em comparação à mucosa oral normal (p<0,001). Verificou-se ainda que a baixa expressão da LATS2 foi associada com menores taxas de sobrevida livre da doença (p=0,039). Além disso, constatou-se que a elevada expressão da YAP foi associada à classificação de alto risco do modelo BD (p=0,034), sugerindo que a imunoexpressão desta proteína pode estar associada a TEM e invasão celular em CCELO. A elevada expressão de ambas as proteínas, na maioria dos CCELOs, sugere que outras vias de sinalização, além da regulação através da LATS2, podem estar induzindo a expressão nuclear de YAP nestes tumores. Portanto, conclui-se que a via Hippo pode influenciar o comportamento biológico dos CCELOs (AU).

Oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) has high morbidity and mortality rates. Despite the progress made in this area, researchers continue to search for molecular biomarkers that have predictive value in the prognosis of patients and allow the development of new therapeutic strategies. In this context, several studies have highlighted the role of the Hippo pathway for this purpose. Therefore, this research aimed to evaluate whether the proteins related to the Hippo pathway, LATS2 and YAP1, have some influence on the OTSCC biological behavior. The sample consisted of 26 OTSCC cases and 8 normal oral mucosa cases as control. For the morphological assessment of OTSCC, the gradations proposed by the WHO (2005) and by Almangush et al. (2014) were performed. The immunohistochemical profile of LATS2 and YAP1 was evaluated by scores (0-3), based on their immunoexpression in intracellular location (nucleus and/or cytoplasm) and epithelial distribution. Pearson's Chi-square and Fisher's Exact statistical tests were performed for the analysis of the studied parameters. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method and the log-rank test. For all evaluations, values with p<0.05 were considered significant. High expression of LATS2 was observed both in normal oral mucosa (100%) and in most OTSCC (73,1%), with no statistically significant difference (p=0,160). It was possible to observe the increase in YAP immunoexpression in cases of OTSCC compared to the normal oral mucosa (p<0.001). It was also found that the LATS2 low expression was associated with lower rates of disease-free survival (p=0.039). Furthermore, YAP high expression was found associated with the BD model's high-risk classification (p=0.034), suggesting this protein immunoexpression may be associated with EMT and cell invasion in OTSCC. The high expression of both proteins in most OTSCC suggests that other signaling pathways, in addition to regulating through LATS2, may be inducing the nuclear YAP expression in these tumors. Therefore, it is concluded that the Hippo pathway can influence the OTSCC biological behavior (AU).

Recorrência do ameloblastoma: análise de fatores clínicoradiográficos e imunoexpressão de hMSH2, hMLH1 e KI-67 / Ameloblastoma recurrence: analysis of clinical-radiographic factors and immunoexpression of hMSH2, hMLH1 and KI-67

Introdução: O ameloblastoma é uma neoplasia odontogênica benigna, que apresenta altas taxas de recorrência pós-operatória. Diversos estudos mostram a relação entre as características clínico-patológicas e as modalidades de tratamento na recorrência do ameloblastoma. Os mecanismos moleculares envolvidos com a etiopatogenia deste tumor são pouco conhecidos, e apesar de alterações no Sistema Mismatch favorecerem o desenvolvimento de diferentes neoplasias humanas, a importância destes no desenvolvimento do ameloblastoma ainda permanece pouco compreendido. Objetivo: Identificar os fatores clínico-patológicos associados à recorrência do ameloblastoma, bem como investigar o papel da imunoexpressão das proteínas hMLH1, hMSH2 e Ki-67 na recidiva desses tumores odontogênicos. Metodologia: Tratou-se de um estudo descritivo, transversal e restrospectivo, com uma amostra constituída por 22 casos de ameloblastomas recidivantes e 22 casos não-recidivantes. A análise imunoistoquímica foi realizada de forma quantitativa, considerando a localização celular (nuclear) das proteínas estudadas. O teste de McNemar foi utilizado para comparar as variáveis entre lesões da 1ª biópsia e recorrentes de AMB. A sobrevida livre de recorrência foi analisada pelo método de Kaplan-Meier e as funções de sobrevida foram comparadas de acordo com as variáveis pelo teste log-rank. Resultados: O gênero mais acometido foi o feminino (n=24; 54,5%), com média de idade de acometimento de 39,1 ± 19,8 anos, sendo 45,5% (n=20) leucodermas. A região posterior de mandíbula foi a mais frequente no grupo recidivante (n=18, 81,8%) e também para os casos que não apresentaram recidivas (n=16, 72,8%). O tempo livre de recorrência foi de 50,0 (34,5 ­ 63,6) meses. Foram fatores significativamente associadas à recorrência dos ameloblastomas: presença de expansão da cortical (p=0,0089), ausência de reconstrução óssea (p=0,018), tratamento conservador (p=0,021), perda de imunoexpressão de hMSH2 (p=0,006) e hMLH1 (p=0,038) e forte imunoexpressão de Ki-67 (p=0,029). Conclusão: Baseado nos achados desta pesquisa, aspecto radiográfico, modalidade do tratamento e imunoexpressão de proteínas do Sistema Mismatch e Ki-67 podem ser utilizados como indicadores para a recorrência em ameloblastomas (AU).

Introduction: Ameloblastoma is a benign odontogenic neoplasm, which has high rates of postoperative recurrence. Several studies show the relationship between clinicopathological characteristics and treatment modalities in ameloblastoma recurrence. The molecular mechanisms involved in the etiopathogenesis of this tumor are little known, and although changes in the Mismatch System favor the development of different human neoplasms, their importance in the development of ameloblastoma still remains poorly understood. Objective: To identify clinical and pathological factors associated with ameloblastoma recurrence, as well as to investigate the role of immunoexpression of hMLH1, hMSH2 and Ki-67 proteins in the recurrence of these odontogenic tumors. Methodology: This was a descriptive, cross-sectional and retrospective study, with a sample consisting of 22 cases of recurrent ameloblastoma and 22 non-recurrent cases. Immunohistochemical analysis was performed quantitatively, considering the cellular (nuclear) location of the studied proteins. McNemar's test was used to compare variables between 1st biopsy and recurrent AMB lesions. Recurrence-free survival was analyzed using the Kaplan-Meier method and survival functions were compared according to variables using the log-rank test. Results: The most affected gender was female (n=24; 54.5%), with a mean age of involvement of 39.1 ± 19.8 years, 45.5% (n=20) being white. The posterior region of the mandible was the most frequent in the relapsed group (n=18, 81.8%) and also for the cases that did not present recurrences (n=16, 72.8%). Recurrence-free time was 50.0 (34.5 ­ 63.6) months. Factors significantly associated with recurrence of AMBs were: presence of cortical expansion (p=0.0089), absence of bone reconstruction (p=0.018), conservative treatment (p=0.021), loss of hMSH2 immunoexpression (p=0.006) and hMLH1 (p=0.038) and strong Ki-67 immunoexpression (p=0.029). Conclusion: Based on the findings of this research, radiographic appearance, treatment modality and immunoexpression of proteins from the Mismatch System and Ki-67 can be used as indicators for recurrence in ameloblastomas (AU).

INVASIVE DUCTAL BREAST CARCINOMA: CORRELATION OF AXL AND Β-CATENIN IMMUNOHISTOCHEMICAL EXPRESSION WITH TUMOR AGGRESSIVITY / CARCINOMA MAMÁRIO DUCTAL INVASOR: CORRELAÇÃO DA EXPRESSÃO IMUNOISTOQUÍMICA DE AXL E Β-CATENINA COM A AGRESSIVIDADE TUMORAL

Introduction: Invasive ductal carcinoma corresponds to the most common histological type of the breast, coexisting with different forms of clinical evolution, histological grading, expression of certain tissue markers and genomic profiles that seek a better understanding of the disease. Objectives: To analyze the correlation of ß-catenin and AXL markers with tumor aggressiveness, with reference to overall survival, tumor progression and histopathological prognostic factors. Methods: A study of 101 samples of invasive ductal mammary carcinoma was performed. Those with a diagnosis of ductal type, initially submitted to biopsy or definitive surgical treatment, were included. For control purposes, 20 samples of intraductal carcinoma, 35 of breast fibroadenoma and 10 of breast tissue without any alteration were included. Those undergoing neoadjuvant chemotherapy, those without a tumor sample prior to chemotherapy, those lost to follow-up, and those with incomplete data, were excluded. Results: When the ß-catenin expression was analyzed, it was negative. As for AXL, different degrees of expression were observed without statistical significance between them. Conclusion: When analyzing invasive ductal breast adenocarcinoma in TMA, there was no correlation in the expression of ß-Catenin and AXL when compared to overall survival, tumor progression and histological grade.

Introdução: O carcinoma ductal invasor corresponde ao tipo histológico mais comum da mama coexistindo com formas diferentes de evolução clínica, graduação histológica, expressão de determinados marcadores teciduais e perfis genômicos que procuram melhor entendimento da doença. Objetivos: Analisar a correlação dos marcadores ß-catenina e AXL com a agressividade tumoral, tendo como referência a sobrevida global, progressão tumoral e fatores prognósticos histopatológicos. Métodos: Foi realizado estudo de 101 amostras de carcinoma mamário ductal invasor. Foram incluídas aquelas com diagnóstico do tipo ductal, submetidas inicialmente à biópsia ou tratamento cirúrgico definitivo. Incluiu-se para fins de controle 20 amostras de carcinoma intraductal, 35 de fibroadenoma mamário e 10 de tecido mamário sem qualquer alteração. Foram excluídos os submetidos à quimioterapia neoadjuvante, que não tivessem amostra tumoral prévia ao tratamento quimioterápico, que perderam o seguimento, e com dados incompletos. Resultados: Quando analisada a expressão da ß-catenina, foi negativa. Quanto ao AXL foram observados diferentes graus de expressão sem significância estatística entre eles. Conclusão: Quando analisados adenocarcinoma mamário do tipo ductal invasor em TMA não houve correlação na expressão de ß-catenina e AXL quando comparados a sobrevida global, progressão tumoral e grau histológico.

PRESENCE OF BIOMARKERS c-MET and ABCB5 IN PROSTATE ADENOCARCINOMA AND THEIR CORRELATION WITH PROGNOSTIC FACTORS / PRESENÇA DOS BIOMARCADORES c-MET e ABCB5 NO ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA E SUA ASSOCIAÇÃO COM FATORES PROGNÓSTICOS

Background: Prostate adenocarcinoma is one of the most prevalent malignancies worldwide. Despite often having a slow evolution, it still represents an important cause of death in oncology. Since its clinical results are very heterogeneous, there is a need to identify prognostic markers. Biomarkers are tools and technologies that can aid in this understanding. Objectives: To evaluate the presence of c-MET and ABCB5 in prostate adenocarcinoma and to analyze whether their expression correlates with prognostic factors. Method: 170 cases were selected through an active search in electronic medical records and review of physical records and anatomopathological reports. Immunohistochemistry was performed for the biomarkers c-MET and ABCB5 in all samples. Retrospective clinical data were collected and plotted in tables. Through TMA (tissue microarray) the tissues were submitted to immunohistochemistry by the peroxidase technique. Clinical and epidemiological information was cross-referenced with the result obtained by immunostaining and its statistical analysis. Results: Forty-seven men with a mean age of 61.6±6.9 (48-75), with a mean PSA of 11±9.7 (2.4-60.5) were included in this study. 2% had a Gleason score of 5 or 6 and 29, 1%, 7 or 8. Regarding tumor classification, 6 cases had T3a and 2 T3b staging. None had a tumor greater than T3b and there was 1 case of metastasis. With regard to biomarkers, there was positive labeling of c-MET in 32 cases and of ABCB5 in 5. Positive labeling had no statistically significant association with any of the prognostic factors evaluated. Conclusion: There was expression of c-MET and ABCB5 in the prostate cancer, but without association of them with prognostic factors.

Racional: O adenocarcinoma de próstata é uma das mais prevalentes neoplasias malignas em todo o mundo. Apesar de frequentemente ter evolução lenta, ainda representa importante causa de morte em oncologia. Uma vez que seus resultados clínicos são muito heterogêneos há necessidade de se identificar marcadores de prognóstico. Biomarcadores são ferramentas e tecnologias que podem auxiliar nessa compreensão. Objetivos: Avaliar a presença do c-MET e ABCB5 no adenocarcinoma da próstata e analisar se a expressão deles apresenta correlação com fatores de prognóstico. Método: Foram selecionados 170 casos através de busca ativa em prontuário eletrônico e revisão dos prontuários físicos e de laudos 2 anatomopatológicos. Foi realizada imunoistoquímica para os biomarcadores c-MET e ABCB5 em todas as amostras. Dados clínicos retrospectivos foram coletados e plotados em tabelas. Através de TMA (tissue microarray) os tecidos foram submetidos à imunoistoquímica pela técnica de peroxidase. As informações clinicoepidemiológicas foram cruzadas com o resultado obtido pela imunomarcação e sua análise estatística. Resultados: Foram incluídos neste estudo 47 homens com média de idade de 61,6±6,9 (48-75), com PSA médio de 11±9,7 (2,4-60,5), Dos incluídos, 70,2% tiveram escore de Gleason 5 ou 6 e 29, 1%, 7 ou 8. Em relação à classificação dos tumores, 6 casos tinham estadiamento T3a e 2 T3b. Nenhum apresentou tumor superior a T3b e houve 1 caso de metástase. Com relação aos biomarcadores, houve marcação positiva de c-MET em 32 casos e de ABCB5 em 5. A marcação positiva não teve associação estatisticamente significativa com nenhum dos fatores prognósticos avaliados. Conclusão: Houve expressão do c-MET e ABCB5 nos casos de câncer de próstata, mas sem associação deles com fatores prognóticos

IMMUNOHISTOCHEMICAL ANALYSIS OF THE CYCLIN D1 BIOMARKER IN PAPILLIFEROUS THYROID CARCINOMAS AND MULTINODULAR GOITERS / ANÁLISE IMUNOISTOQUÍMICA DO BIOMARCADOR CICLINA D1 NOS CARCINOMAS PAPILÍFEROS DE TIREOIDE E BÓCIOS MULTINODULARES

Background: Papillary thyroid carcinomas (PTC) are the most prevalent and least aggressive thyroid carcinomas. In some cases, the diagnosis is doubtfull and the prognosis is poor. The search for tissue biomarkers that make it possible to ensure both the diagnosis for indeterminate cases and the prognosis, identifying the most aggressive cases, has been studied in recent decades. Objective: To analyze the molecular marker cyclin D1 in PTC and multinodular goiter (BMN) and to verify the correlation of the marking with the clinical-pathological characteristics in carcinomas. Methods: 118 tissues from adult patients submitted to PTC thyroidectomy and 40 BMN were selected as a control group. Tissue immunostaining was performed with cyclin D1 with subsequent immunohistochemical analysis in both groups, evaluating the expression of the marker (intensity and distribution). In the PTC group, immunostaining data were also crossed with clinical and pathological data. Results: The majority (93.3%) expressed the staining of cyclin D1 with varying intensities (weak, moderate 3 and strong) and predominantly diffuse distribution (71.2%). The BMN control group expressed staining for cyclin D1 in 57.5%, with weak intensity (47.5%) and sparse distribution (37.5%). The difference between the groups (study and control) was statistically significant (p<0.001). In the CPT group, the clinical-pathological crossings did not show differences regarding age, sex, tumor type and size, lymph node status, focus, angiolymphatic invasion. Conclusion: Cyclin D1 was expressed in the vast majority of PTC with the predominant diffuse distribution. There was no correlation between the expression of cyclin D1 and any clinical-pathological characteristic of PTC.

Racional - Os carcinomas papilíferos são os mais prevalentes e menos agressivos de tireoide (CPT). Em alguns casos, o diagnóstico é duvidoso e o prognóstico ruim. A busca de biomarcadores teciduais que permitam assegurar tanto o diagnóstico para casos indeterminados, quanto o prognóstico, identificando os casos de maior agressividade, têm sido estudadas nas últimas décadas. Objetivo: Analisar a ciclina D1 nos CPT e nos bócios multinodulares (BMN) e verificar a correlação da marcação com as características clinicopatológicas. Métodos: Foram selecionados 118 tecidos de pacientes adultos submetidos àa tireoidectomia por CPT e 40 BMN como grupo controle. Realizou-se imunocoloração tecidual com ciclina D1 com subsequente análise imunoistoquímica em ambos grupos, avaliando-se a expressão do marcador (intensidade e distribuição). No grupo dos CPT os dados da imunocoloração foram também cruzados com os dados clinicopatológicos. Resultados: A maioria (93,3%) expressou a coloração da ciclina D1 com intensidades variadas (fraca, moderada e forte) e distribuição predominantemente difusa (71,2%). O grupo controle dos BMN, expressou coloração para ciclina D1 em 57,5%, com intensidade fraca (47,5%) e distribuição esparsa (37,5%). A diferença entre os grupos (estudo e controle) foi estatisticamente significante (p<0,001). No grupo dos CPT, os cruzamentos clinicopatológicos não evidenciaram diferenças quanto à idade, sexo, tipo e tamanho tumoral, estado linfonodal, focalidade e invasão angiolinfática. Conclusão: A ciclina D1 foi expressa na grande maioria dos CPT sendo a distribuição difusa predominante. Não houve correlação entre a expressão delacom qualquer característica clinicopatológica dos CPT.

Estudo comparativo da expressão de ALDH1 em líquen plano oral, lesão liquenoide e leucoplasia em epitélio e no infiltrado inflamatório liquenoide / Comparative study of ALDH1 expression in oral lichen plane, lichenoid lesion and leucoplasia in epithelial and lichenoid inflammatory infiltrate

O líquen plano oral é uma doença potencialmente maligna e compartilha muitas características clínicas e histopatológicas com outras lesões semelhantes. O ALDH1 é um biomarcador específico na identificação de células-tronco, porém seu papel nas células estromais do infiltrado inflamatório imune não foi explorado. O objetivo deste estudo foi investigar a imunoexpressão de ALDH1 em células epiteliais e estromais de Líquen Plano Oral e outras lesões liquenóides. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) sob o parecer no 5.410.374, CAAE: 52763021.0.0000.5149. Foi realizada uma busca no arquivo do laboratório de Patologia Oral e Bucomaxilofacial da UFMG em um período de 10 anos (2011 ­ 2021) de casos diagnosticados como Líquen Plano oral, Lesão Liquenoide, Leucoplasia e Processo Inflamatório Inespecífico (controle). Foram selecionados 633 casos e após a utilização dos critérios de inclusão e exclusão, a expressão imuno-histoquímica do ALDH1 foi investigada em 64 casos, 16 de cada diagnóstico. O ALDH1 foi avaliado tanto no epitélio quanto nas células estromais do infiltrado inflamatório liquenóide. Um percentual de 5% de células ALDH1+ foi considerado positivo no epitélio. A avaliação das células estromais foi feita de forma semiquantitativa. Os campos foram classificados em escores, segundo os critérios: 1 (0 a 10%); 2 (11 a 50%) e 3 (mais de 51%). O valor médio da soma dos campos foi o escore final. Diferenças estatísticas entre os grupos foram investigadas e a significância foi estabelecida considerando p < 0,05. A análise estatística foi realizada utilizando o software: SPSS ­ Statistical Package for the Social Science® (versão 26.0, 2019, Chicago, IL, USA). A expressão de ALDH1 no epitélio foi baixa em todos os grupos sem diferença entre eles, embora a maioria dos casos tenha sido encontrada na amostra de inflamação crônica inespecífica. O escore de células ALDH1+ na lâmina própria foi maior para LPO (2,0), seguido por Leucoplasia (1,3), LLO (1,2) e processo inflamatório inespecífico (1,1) (p<0,05). A imunoexpressão do ALDH1 no epitélio de lesões com um infiltrado liquenóide não mostrou uma ferramenta contributiva, porém o ALDH1 em células estromais no infiltrado inflamatório do líquen plano merece atenção, pois pode estar envolvido no complexo processo de regulação imune associado à patogênese desta doença.

Oral lichen planus (OLP) is a potentially malignant lesion and shares clinical and histopathological features with similar lesions. ALDH1 is a specific biomarker in the identification of stem cells, but its role in the stromal cells of the immune inflammatory infiltrate has not been elucidated yet. The aim of this study was to investigate the ALDH1 immunoexpression in epithelial and stromal cells from OLP and other lichenoid lesions. The study was approved by the Research Ethics Committee of the Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) under protocol no 5.410.374, CAAE: 52763021.0.0000.5149. An search of the biopsy records of the Oral and Maxillofacial Pathology Laboratory at UFMG in a period of 10 years (2011 - 2021) was performed including the diagnosis of Oral Lichen Planus (OLP), Oral Lichenoid Lesion (OLL), Oral Leukoplakia (OLK) and Unspecific Inflammatory Process (UIP) ­ as control. Initially were obtained 633 cases. After inclusion and exclusion criteria a total of 64 cases were investigated for the ALDH1 immunohistochemical expression, 16 cases of each diagnose. ALDH1 was evaluated both in the epithelium and in the stromal cells. A percentage of ≤5% of ALDH1+ cells was considered positive in the epithelium. The evaluation of stromal cells was performed semi-quantitatively. The fields were classified into scores, according to the following criteria: 1 (0 to 10%); 2 (11 to 50%) and 3 (more than 51%). The mean value of the sum of the fields represented the final score. Statistical differences between groups were investigated and significance was established considering p < 0.05. Statistical analysis was performed using the software: SPSS ­ Statistical Package for the Social Science® (version 26.0, 2019, Chicago, IL, USA). The expression of ALDH1 in the epithelium was low in all groups with no difference between them, although most cases were found in the UIP samples. ALDH1+ cells in the lamina propria was higher for OLP (2.0) than others followed by OLK (1.3), OLL (1.2) and UIP (1.1) (p<0.05). The ALDH1 immunoexpression in the epithelium of lichenoid diseases did not prove to be contributory to show a malignant potential, but ALDH1 in stromal cells from OLP infiltrate might be involved in the complex immune regulation process associated with the pathogenesis of this disease.

Between prolene®, ultrapro® and bard soft® meshes which presents the best performance in the repair of the abdominal wall? / Dentre as telas prolene®, ultrapro® ebard soft® qual apresenta melhor desempenho no reparo da parede abdominal?

ABSTRACT Background: In the definition of the mesh to be used to correct hernias, porosity, amount of absorbable material and polypropylene should be considered in the different stages of healing process. Aim: To evaluate the inflammatory reaction in the use of macro and microporous meshes of high and low weight in the repair of defects in the abdominal wall of rats. Methods: Ninety Wistar rats (Rattus norvegicus albinus) were used. The animals were submitted to similar surgical procedures, with lesion of the ventral abdominal wall, maintaining the integrity of the parietal peritoneum and correction using the studied meshes (Prolene®, Ultrapro® and Bard Soft®). Euthanasia was performed at 30, 60 and 120 days after surgery. The abdominal wall segments were submitted to histological analysis using H&E, Masson's trichrome, immunohistochemistry, picrosirius red and tensiometric evaluation. Results: On the 120th day, the tensiometric analysis was superior with Ultrapro® macroporous mesh. The inflammatory process score showed a significant prevalence of subacute process at the beginning and at the end of the study. Microporous meshes showed block encapsulation and in macroporous predominance of filamentous encapsulation. Conclusion: The Ultrapro® mesh showed better performance than the others in healing process of the abdominal wall.

RESUMO Racional: Na definição da tela a ser utilizada na correção das hérnias deve-se considerar a porosidade, quantidade de material absorvível e polipropileno ou inabsorvível nas diversas fases da cicatrização. Objetivo: Avaliar a reação inflamatória das telas macro e microporosas de alta e baixa gramatura no reparo de defeito da parede abdominal de ratos. Método: Foram utilizados 90 ratos da raça Wistar (Rattus norvegicus albinus). Os animais foram submetidos a procedimentos cirúrgicos semelhantes, com lesão da parede abdominal ventral, mantendo a integridade do peritônio parietal e correção utilizando as telas Prolene®, Ultrapro® e Bard Soft®. Realizou-se a eutanásia aos 30, 60 e 120 dias de pós-operatório. Os segmentos da parede abdominal foram submetidos à análise histológica com H&E, tricômio de Masson, imunoistoquímica, picrosirius red e análise tensiométrica. Resultado: No 120º dia a análise tensiométrica mostrou superioridade da tela macroporosa Ultrapro®. O escore do processo inflamatório demonstrou prevalência significativa de processo subagudo no início e no final do estudo. As telas microporosas mostraram encapsulamento em bloco e as macroporosas encapsulamento predominantemente filamentar. Conclusão: A tela Ultrapro® mostrou melhor desempenho em relação às demais na cicatrização da parede abdominal.

Marcação imunoistoquímica de CDX2 e Ki67 no adenocarcinoma gástrico / CDX2 and Ki67 immunohistochemistry marking in gastric adenocarcinoma

Introdução: A proteína CDX2 é um fator de transcrição específico do intestino, que está presente no tecido gástrico apenas quando há uma metaplasia intestinal. A metaplasia intestinal é uma lesão precursora do adenocarcinoma gástrico. O Ki67 é um biomarcador de proliferação celular. Objetivo: Verificar a presença da proteína CDX2 no adenocarcinoma gástrico. Comparar a expressão da CDX2 entre os diferentes graus de diferenciação e entre os níveis de proliferação celular. Método: A partir de 62 blocos histológicos contendo amostras de adenocarcinoma gástricos (4 bem diferenciados, 30 moderadamente diferenciados e 28 pouco diferenciados), foi feita a construção de blocos multiamostrais (TMA). Procedeu-se a marcação imunoistoquímica com os anticorpos escolhidos e realizou-se a leitura da área positiva imunocoradas. Resultados: 31 amostras foram positivas para a CDX2 e 31 negativas, sem diferença significativa entres os graus de diferenciação (p = 0,576). 38 amostras foram classificadas como de baixo grau de proliferação celular e 24 como de alto grau. Não houve diferença estatística de grau de proliferação celular entre os graus de diferenciação (p = 0,676). O grau de proliferação celular variou dependendo da expressão da CDX2 (p = 0,036). Conclusão: A expressão da proteína CDX2 esteve presente em 50% dos adenocarcinomas gástricos. Não houve diferença estatística da expressão do CDX2 entres os graus de diferenciação do adenocarcinoma gástrico. A proliferação celular variou dependendo da expressão da CDX2, havendo um maior nível de proliferação celular nas amostras que apresentaram expressão positiva para CDX2

Background: CDX2 protein is an intestinal specific transcription factor that is present in the gastric tissue only when there is intestinal metaplasia. Intestinal metaplasia is a gastric adenocarcinoma precursor injury. Ki67 is a cell proliferation biomarker. Objective: Verify the presence of CDX2 protein in gastric adenocarcinoma. Compare the CDX2 expression between the differentiation degree groups and between the cell proliferation degrees. Methods: It was collected 62 paraffin blocks containing the gastric adenocarcinoma samples (4 well differentiated adenocarcinoma, 30 moderately differentiated and 28 poorly differentiated). It was made the tissue microarrays blocks (TMA), so it was proceeded to immunohistochemical staining with the anti-CDX2 and the anti-Ki67 antibodies and it was accomplished the read of the positive immune-stained area. Results: 31 samples were positive for CDX2 expression, and 31 were negative. There was no statistical difference of the CDX2 expression between the differentiation degree groups (p = 0.576). 38 samples were classified as low degree of cell proliferation and 24 as high degree. There was no statistical difference of the cell proliferation degree between the differentiation degree groups (p = 0.676). The degree of cell proliferation ranged depending on the CDX2 expression (p = 0.036). Conclusion: Protein CDX2 expression was observed in 50% of gastric adenocarcinoma samples. There was no statistical difference of the CDX2 expression between the differentiation degree groups. The cell proliferation ranged depending of CDX2 expression, with a higher index of cell proliferation in the positive CDX2 expression samples

A imunoistoquímica em pacientes com proliferação acinar atípica no câncer prostático / Immunohistochemistry in patients with atypical acinar proliferation in prostatic cancer

Na análise histopatológica do câncer prostático muitas vezes pode-se deparar com lesões duvidosas pseudoneoplásicas e inconclusivas. Avaliar sua prevalência através do uso da imunoistoquímica em pacientes com proliferação acinar atípica (PAAP) pode melhorar a eficácia diagnóstica. Este estudo retrospectivo incluiu pacientes com diagnóstico de PAAP e imunoistoquímica utilizando: AMACR, 34BE12 e p63. Foram analisados 1542 pacientes positivos para PAAP em 293 pacientes (19%). Não houve diferença significativa na eficiência dos três marcadores; a sensibilidade foi de 99,7%; 100% e 100%, e a especificidade de 79,4%; 89% e 83,5%, respectivamente. O valor preditivo positivo foi em 90,3%, 94,3% e 91,3%, e o negativo em 99,3%; 100% e 100%, respectivamente. A exiguidade da área atípica foi citada em 92 (12,9%) como dificuldade para o diagnóstico. A imunoistoquímica foi capaz de elucidar o diagnóstico em 83,5% dos casos e a prevalência de adenocarcinoma prostático foi de 52,2%.

In the histopathological analysis of prostate cancer, it is often possible to come across doubtful pseudoneoplastic and inconclusive lesions. Assessing its prevalence through the use of immunohistochemistry in patients with atypical acinar proliferation (PAAP) can improve diagnostic efficacy. This retrospective study included patients diagnosed with PAAP and immunohistochemistry using: AMACR, 34BE12 and p63. A total of 1542 PAAP positivity in 293 patients (19%) were analyzed. There was no significant difference in the efficiency of the three markers. Sensitivity was 99.7%; 100% and 100%, and the specificity of 79.4%; 89% and 83.5%, respectively. The positive predictive value was in 90.3%, 94.3% and 91.3%, and the negative in 99.3%; 100% and 100%, respectively. The smallness of the atypical area was mentioned by 92 (12.9%) as a difficulty for diagnosis. Immunohistochemistry was able to elucidate the diagnosis in 83.5% of the cases and the prevalence of prostate adenocarcinoma was 52.2%.

Evaluation of galectins 1 and 3 expression in canine melanoma / Avaliação da expressão das galectinas 1 e 3 no melanoma canino

Canine melanoma is a frequently-occuring neoplasm in dogs and presents as malignant and highly metastatic in this context, studies that contribute to the understanding of the tumor microenvironment in melanoma include the role of galectins. Galectins are proteins of the family of animal lectins that display carbohydrate recognition domains. Galectin-1 and galectin-3 are associated with neoplastic transformation, neoplastic cell survival, angiogenesis, immune system evasion, and metastasis. The goal of this study was to establish a correlation between expression patterns of galectin-1 and galectin-3 and the different degrees of aggressiveness of canine melanoma, as well as to determine serum concentration of galectin-3 in dogs with melanoma. Galectin-1 and galectin-3 expression was analyzed by immunohistochemistry in 30 canine melanomas, six melanocytomas and nine metastatic lymph nodes from patients whose primary tumors were also processed and analyzed. Serum samples from 30 dogs were collected and galectin-3 concentration was determined by ELISA and compared to the samples of 10 healthy dogs. Canine melanoma samples expressed galectin-1 in the cytoplasm and presented a variable pattern of galectin-3 staining depending on melanoma aggressiveness. We observed a decrease in the percentage of cells with cytoplasmic galectin-3 immunolabeling simultaneous to the increased nuclear staining intensity, while there was also a decrease in the percent frequency of nuclear galectin-3 immunolabeled cells according to progression of melanoma, comparing the least to the most aggressive cases. Dogs with melanoma had increased serum levels of galectin-3 when compared to healthy animals, suggesting its potential biomarker of patients with melanoma.(AU)

O melanoma canino é uma neoplasia frequente em cães que apresenta um potencial maligno e metastático. Neste contexto, investigar o microambiente tumoral é fundamental para compreender os mecanismos intercelulares e intracelulares envolvidos no desenvolvimento e progressão da doença. Neste estudo, destacamos as galectinas, proteínas da família das lectinas animais que exibem domínios de reconhecimento à carboidratos; a galectina-1 e a galectina-3 estão associadas a transformação neoplásica, sobrevivência de células neoplásicas, angiogênese, evasão do sistema immune e desenvolvimento de metástases. O objetivo deste estudo foi determinar os padrões de expressão de galectina-1 e galectina-3 em diferentes graus de agressividade do melanoma canino, bem como dosar a concentração sérica de galectina-3 em cães com melanoma e comparar com cães saudáveis. A expressão de galectina-1 e galectina-3 foi analisada em 30 melanomas caninos, seis melanocitomas e nove linfonodos metastáticos. A galectina-3 sérica foi mensurada em 30 cães com melanoma e comparada a 10 cães saudáveis. No melanoma canino a expressão de galectina-1 foi citoplasmática e a expressão de galectina-3 foi variável de acordo com o grau de agressividade. Notou-se uma redução na porcentagem de células com imunomarcação de galectina-3 citoplasmática e um aumento simultâneo da intensidade de imunomarcação nuclear, enquanto houve também uma diminuição na frequência percentual de células com imunomarcação nuclear de acordo com a progressão do melanoma comparando-se os casos menos com os mais agressivos. Cães com melanoma apresentaram níveis séricos aumentados de galectina-3 quando comparados a animais saudáveis, mostrando seu uso potencial como biomarcador em pacientes com melanoma.(AU)

Avaliação da expressão imuno-histoquímica de NGF e TrkA durante o envelhecimento de glândulas salivares sublinguais humanas

Saliva plays an important role in swallowing, chewing and speaking, and is essential for maintaining proper oral health. The aging process leaves to decrease of saliva production causing a condition called xerostomia, which is a big problem for the elderly. Literature shows that during aging the parenchyma of the salivary glands is replaced by fat and connective tissue. Neural growth factor NGF and NGF receptor TrkA are synthesized and secreted by salivary glands SG; however, the physiological role of these proteins in saliva and maintenance of SG has not been fully elucidated. The aim of this study was evaluate alterations in NGF and TrkA expression in sublingual SG SL during the aging process. The cases were divided into two groups for comparison: adult group, individuals between 30 and 60 years old; and elderly group, individuals over 60 years. NGF and TrkA expression were evaluated by immunohistochemistry. Quantitative analysis was measured by Image J software, Mann Whitney”s Test and Pearson’s Correlation Test. Qualitative data were analyzed by Fisher's Exact Test. Analyzing the SL samples, we observed that NGF expression occurred in serous, mucous and ducts cells. The NGF expression in serous acini was diffuse, granular and cytoplasmatic. In both striated and excretory ducts, NGF was quite expressed in the cytoplasm and had a more diffuse than granular pattern. The NGF expression in mucosal cells was smaller and was predominantly in the cytoplasm, the staining pattern was both diffuse and granular. Fisher's Exact Test showed that there was higher labeling in striatal and excretory duct cell cytoplasm in the adult group compared to the elderly one p 0,037. In addition, the granular expression was higher in the striatal duct cells of adults compared to the elderly p 0,043. Mann Whitney's test demonstrated that there was no difference in NGF expression in the adult group compared to the elderly one p≥0.05. Pearson’s correlation test did not show linear correlation between age and expression of NGF. The TrkA expression was more expressive in mucosal acini and ducts. In mucous cells, TrkA was expressed in the cytoplasm and in peribasal portion diffusely and granularly. In ductal cells, TrkA was expressed in almost all cases and the pattern was citoplasmatic and granular. In serous acini, the labeling was predominant cytoplasmatic and diffuse. Fisher's Exact Test showed that the granular labeling of striated duct cells was higher in the elderly group than in the adult one p 0,03. In contrast, the diffuse pattern was higher in striated duct cell of the adults if compared with the elderly p 0,008. Mann Whitney's test demonstrated that there was no difference in TrkA expression in the adult group compared to the elderly one p0.05. Pearson’s correlation test did not show linear correlation between age and expression of TrkA.

A saliva desempenha um papel importante na deglutição, mastigação e fala, e é essencial para manter a saúde bucal adequada. O processo de envelhecimento diminui a produção de saliva, causando uma condição chamada xerostomia, que é um grande problema para os idosos. A literatura mostra que durante o envelhecimento, o parênquima das glândulas salivares é substituído por gordura e tecido conjuntivo. O fator de crescimento neural (NGF) e o receptor para NGF (TrkA) são sintetizados e secretados pelas glândulas salivares (GS); no entanto, o papel fisiológico dessas proteínas na saliva e na manutenção das GS não foi totalmente elucidado. O objetivo deste estudo foi avaliar alterações na expressão de NGF e TrkA na GS sublingual (SL) durante o processo de envelhecimento. Os casos foram divididos em dois grupos para comparação: grupo de adultos, indivíduos entre 30 e 60 anos; e grupo de idosos, indivíduos acima de 60 anos. A expressão de NGF e TrkA foi avaliada por imunoistoquímica. A análise quantitativa foi mensurada pelo software Image J, pelo teste de Mann Whitney e pelo teste de correlação de Pearson. Os dados qualitativos foram analisados pelo teste exato de Fisher. Analisando as amostras de SL, observamos que a expressão de NGF ocorreu principalmente nas células serosas, nas células mucosas e nos ductos. A expressão de NGF nos ácinos serosos foi difusa, granular e citoplasmática. Nos ductos estriado e excretor, o NGF foi bastante expresso no citoplasma e apresentava um padrão mais difuso do que granular. A expressão de NGF nas células da mucosa foi menor quando comparada com as células serosas e ductais e predominantemente no citoplasma, o padrão de coloração foi difuso e granular. O teste exato de Fisher mostrou que houve maior número de casos marcados, no citoplasma dos ductos excretor e estriado, no grupo adulto em comparação com o idoso (p=0,037). Além disso, a expressão granular foi maior nas células do ducto estriado de adultos em comparação com os idosos (p=0,043). O teste de Mann Whitney demonstrou que não houve diferença na expressão de NGF no grupo adulto comparado ao grupo idoso (p≥0,05) e o teste de Correlação de Pearson, mostrou que não houve correlação linear entre a idade dos indivíduos e a expressão do NGF. A expressão de TrkA foi mais expressiva nos ácinos mucosos e nos ductos. Nas células mucosas, o TrkA foi expresso no citoplasma e na porção peribasal de forma difusa e granular. Nas células ductais, oTrkA foi expresso em quase todos os casos e o padrão foi citoplasmático e granular. Nos ácinos serosos, a marcação foi predominantemente citoplasmática e difusa. O teste exato de Fisher mostrou que a marcação granular das células do ducto estriado era maior no grupo de idosos do que no grupo de adultos (p=0,033). Por outro lado, o padrão difuso foi maior nas células do ducto estriado dos adultos se comparado aos idosos (p= 0,008). O teste de Mann Whitney demonstrou que não houve diferença na expressão de TrkA no grupo adulto comparado ao grupo idoso (p≥0,05) e o teste de Correlação de Pearson, mostrou que não houve correlação linear entre a idade dos indivíduos e a expressão do TrkA.

CD4+, CD8+ and FOXP3+ lymphocytes infiltrating oral leukoplakia: an immunohistochemical analysis / Linfócitos CD4+, CD8+ e FOXP3+ que se infiltram na leucoplasia oral: uma análise imunohistoquimica

Objetivo: Avaliar a infiltraçãdo dos linfócitos CD4+ , CD8 + e FOXP3+ e sua correlação com caracteristicas sociodemográfica, clinicopatologicas e estilo de vida de pacientes com leucoplasias bucais. Pacientes e métodos: Oitenta pacientes com diagnóstico de leucoplasia bucal foram incluidos no estudo. Análises retrospectivas foram realizadas para verificar as características sociodemográficos, clinicopatológicos e estilo de vida dos pacientes. O infiltrado linfocitário foi caracterizado por imunoistoquímica com antígenos contra de CD4+ , CD8 + e FOXP3+ . Resultados: Dos 80 pacientes incluidos neste estudo, (60%) eram homens e a idade variou de 25 a 82 anos com idade média de 58,6 anos.Trinta e oito (47.5%) eram idosos, Trinta e dois (40%) eram adultos de meia idade e apenas dez (10%) adultos jovens. Sessenta e um dos pacientes eram fumantes (76.2%) e quarenta e seis eram etilistas (57.5%). Vinte e sete (35.5%) das lesões apresentaram algum grau de displasia epitelial. O grau de displasia epitelial apresentou correlação positiva com a intensidade do consumo do alcool (p=0.008). Houve correlação positiva entre os linfócitos CD4+ e CD8+ (p=0.005). Conclusão: O infiltrado linfocitário não foi relacionado com nenhuma característica clinicopatológica das lecoplasias bucais. Entretanto, o grau de displasia está relacionado ao estilo de vida dos pacientes(AU)

Objective: To evaluate the infiltration of CD4+ , CD8+ and FOXP3+ lymphocytes and their correlation with sociodemographic, clinicopathological and lifestyle characteristics of patients with oral leukoplakia. Patients and methods: Eighty patients diagnosed with oral leukoplakia were included in the study. Retrospective analyses were performed in order to verify the sociodemographic, clinicopathologic and lifestyle characteristics. The lymphocytic infiltrate characterization was performed by immunohistochemistry with antibodies against CD4+, CD8+, and FOXP3+ markers. Results: Of 80 patients included in the study, 60% were men, and their age ranged from 25 to 82 years, with a mean of 58.6. Thirty-eight patients (47.5%) were elderly, Thirty-two (40%) middle-aged, and only ten (10%) young adults. Sixty-one of the patients were smokers (76.2%) and forty-six were alcoholics (57.5%). Twenty-seven (35.5%) of the lesions presented some degree of dysplasia. The degree of epithelial dysplasia was correlated with the intensity of alcohol consumption (p=0.008). A positive correlation was found between CD4+ and CD8+ lymphocytes (p=0.005). Conclusion: The lymphocytic infiltrate of oral leukoplakia was not correlated with any clinicopathologic characteristic. However, the degree of epithelial dysplasia was correlated with the lifestyle of the patients(AU)

The canonical wnt pathway in gastric carcinoma / Via canônica do wnt no carcinoma gástrico

ABSTRACT Background : It is believed that the Wnt pathway is one of the most important signaling involved in gastric carcinogenesis. Aim : To analyze the protein expression of canonical and non-canonical Wnt pathways in gastric carcinoma. Method : The immunohistochemistry was performed in 72 specimens of gastric carcinomas for evaluating the expression of Wnt-5a, FZD5, GSK3β, axin, CK1, ubiquitin, cyclin D1 and c-myc. Results : There were significant differences for cytoplasm and nucleus ubiquitin for moderately and well differentiated tumors (p=0.03) and for those of the intestinal type of the Lauren classification (p=0.03). The absence of c-myc was related to Lauren's intestinal tumors (p=0.03). Expression of CK1 in the cytoplasm was related to compromised margin (p=0.03). Expression of cyclin D1 protein was more intense in male patients (p=0.03) There was no relation of the positive or negative expression of the Wnt-5a, FZD5, GSK3 and Axin with any clinicopathological variables. Conclusion: The canonical WNT pathway is involved in gastric carcinoma.

RESUMO Racional : Acredita-se que a via Wnt é uma das mais importantes da sinalização envolvidas na carcinogênese gástrica. Objetivos : Analisar a expressão das proteínas das vias Wnt canônicas e não-canônicas no carcinoma gástrico e relacionar sua expressão com as variáveisclinicopatológicas. Método : Foram coletadas 72 amostras de carcinoma gástrico, e áreas representativas do tumor foram selecionadas para o Tissue Microarray. Imunoistoquímica foi realizada para avaliar a expressão de Wnt-5a, FZD5, GSK3β, axina, CK1, ubiquitina, ciclina D1 e c-myc. Resultados : Houve diferenças significativas para a expressão de ubiquitina no citoplasma e núcleo para tumores moderadamente e bem diferenciados (p=0,03) e para aqueles do tipo intestinal da classificação de Lauren (p=0,03). A expressão negativa da proteína c-myc no citoplasma foi relacionada aos tumores intestinais de Lauren (p=0,028). A expressão positiva de CK1 no citoplasma das células neoplásicas foi relacionada a tumores com margens cirúrgicas livre de envolvimento neoplásico (p=0,03). A expressão positiva da proteína ciclina D1 foi maior nos tumores dos homens (p=0,03). Não houve relação da expressão positiva ou negativa das proteínas Wnt-5a e FZD5 no citoplasma ou núcleo com quaisquer variáveis clinicopatológicas. O mesmo foi observado para GSK3β e Axin. Conclusões : A relação da expressão das proteínas da via canônica com as variáveis epidemiológicas e tumorais sugere sua participação na carcinogênese gástrica. Por outro lado, a ausência da relação das expressões das proteínas da via não-canônica sugere sua não participação na carcinogênese gástrica.

Análise da imunoexpressão de proteínas de reparo do DNA envolvidas nas vias BER e NER em lesões odontogênicas epiteliais benignas / Immunoexpression analysis of DNA repair proteins involved in BER and NER pathways in benign epithelial odontogenic lesions

As lesões odontogênicas epiteliais benignas apresentam comportamento biológico heterogêneo e patogênese ainda não totalmente esclarecida. As vias de reparo do ácido desoxirribonucleico (DNA) atuam em tipos específicos de danos ao material genético, realizando o reparo e regulando diversos processos celulares. Dentre as principais vias de reparo do DNA, destacamse o reparo por excisão de bases (BER) e o reparo por excisão de nucleotídeos (NER). Investigações têm demonstrado que as proteínas envolvidas nessas vias se encontram desreguladas e, por vezes, altamente expressas em algumas neoplasias malignas, contribuindo para a progressão tumoral. Levando em consideração a heterogeneidade do comportamento biológico das lesões odontogênicas epiteliais benignas e a escassez de estudos que tenham avaliado a expressão de proteínas de reparo do DNA nestas lesões, este trabalho avaliou a imunoexpressão de proteínas da via BER (APE-1 e XRCC-1) e NER (XPF) em ameloblastomas (AMEs) sólidos (n = 30), ceratocistos odontogênicos não sindrômicos (CONS) (n = 30), ceratocistos odontogênicos sindrômicos (COS) (associados à Síndrome de Gorlin) (n = 29), cistos dentígeros (CDs) (n = 30) e folículos dentários (FDs) (n = 20). A análise da expressão imunoistoquímica de APE-1, XRCC-1 e XPF foi realizada de forma quantitativa por um avaliador previamente calibrado e sem acesso aos dados clínicos dos casos. Em cinco campos de maior imunorreatividade, foram quantificadas as células positivas e negativas para as proteínas no componente epitelial de todos os casos, sendo estabelecido o percentual de células positivas em relação ao número total de células contadas para cada anticorpo. As marcações nucleares e citoplasmáticas foram analisadas separadamente para APE-1 e XPF, enquanto apenas a imunoexpressão nuclear foi considerada para XRCC-1. As comparações das medianas dos percentuais de imunorreatividade em relação aos grupos estudados foram realizadas por meio dos testes não paramétricos de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. Possíveis correlações entre a expressão de APE-1, XRCC-1 e XPF foram avaliadas por meio do teste de correlação de Spearman. O nível de significância foi estabelecido em 5% (p < 0,05). Foi verificada uma maior imunoexpressão nuclear de APE-1 nos CONSs, COSs e AMEs sólidos, em comparação com os CDs (p < 0,001). Dentre todos os grupos avaliados, a expressão citoplasmática de APE1 só foi encontrada em 4 CONSs e 6 COSs. A expressão nuclear de XRCC-1 foi estatisticamente maior nos CONSs e COSs em relação aos CDs (p < 0,05). Em nível nuclear, a expressão de XPF foi significativamente maior nos CONSs e COSs em relação aos CDs e AMEs (p < 0,05) e, embora sem significância estatística, foi observada uma maior expressão nuclear dessa proteína nos AMEs quando comparado aos CDs. Em relação à expressão citoplasmática de XPF, foi observada uma maior expressão nos COSs em relação aos CDs (p = 0,04). Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi encontrada entre as expressões nucleares de APE-1, XRCC-1 e XPF entre CONSs e COSs (p > 0,05). Além disso, todas as lesões odontogênicas estudadas revelaram uma maior expressão estatisticamente significativa de APE-1 (nuclear), XRCC-1 (nuclear) e XPF (nuclear e citoplasmática) quando comparados aos FDs (p < 0,05). Para todas as lesões, o teste de correlação de Spearman mostrou uma correlação positiva entre a expressão nuclear de APE-1 e XRCC-1 ou XPF, em nível nuclear (p < 0,05). Os resultados deste estudo sugerem um potencial envolvimento das proteínas APE-1, XRCC-1 e XPF na patogênese das lesões odontogênicas epiteliais benignas, com destaque para aquelas com comportamento biológico mais agressivo (AU).

The benign epithelial odontogenic lesions present a heterogeneous biological behavior and their pathogenesis are not fully understood. The deoxyribonucleic acid (DNA) repair pathways act on specific types of damage to the genetic material, performing the repair and regulating several cellular processes. Among the main DNA repair pathways, the most notable are the base excision repair (BER) and the nucleotide excision repair (NER). Investigations have shown that the proteins involved in these pathways are deregulated and sometimes highly expressed in some malignancies, contributing to tumor progression. Taking into account the heterogeneity of the biological behavior of benign epithelial odontogenic lesions and the scarcity of studies that have evaluated the expression of DNA repair proteins in these lesions, this study evaluated the immunoexpression of BER (APE-1 and XRCC-1) proteins and NER (XPF) in solid ameloblastomas (AMEs) (n = 30), non-syndromic odontogenic keratocysts (NSOKCs) (n = 30), syndromic odontogenic keratocysts (SKOCs) (associated with Gorlin's Syndrome) (n = 29), dentigerous cysts (DCs) (n = 30) and dental follicles (DFs) (n = 20). The immunohistochemical analysis of APE-1, XRCC-1 and XPF was performed quantitatively by a previously calibrated evaluator and without access to the clinical data of the cases. In five fields of higher immunoreactivity, positive and negative cells were quantified for the proteins in the epithelial component of all cases, and the percentage of positive cells was established in relation to the total number of cells counted for each antibody. Nuclear and cytoplasmic markers were analyzed separately for APE-1 and XPF, while only nuclear immunoexpression was considered for XRCC-1. The comparisons of the median percentages of immunoreactivity in relation to the studied groups were performed using the non-parametric Kruskal-Wallis and MannWhitney tests. Possible correlations between the expression of APE-1, XRCC-1 and XPF were assessed by Spearman's correlation test. The level of significance was set at 5% (p < 0.05). A higher nuclear immunoexpression of APE-1 in the NSOKCs, SOKCs and solid AMEs was verified in comparison with the DCs (p < 0.001). Among all the evaluated groups, the cytoplasmic expression of APE-1 was only found in 4 NSOKCs and 6 SOKCs. Nuclear expression of XRCC-1 was statistically higher in NSOKCs and SOKCs than in DCs (p < 0.05). At the nuclear level, XPF expression was significantly higher in NSOKCs and SOKCs than in DCs and AMEs (p < 0.05) and, although without statistical significance, a higher nuclear expression of this protein was observed in AMEs when compared to CDs. Regarding the cytoplasmic expression of XPF, a greater expression was observed in the SOKCs in relation to the DCs (p = 0.04). No statistically significant difference was found between the nuclear expressions of APE-1, XRCC-1 and XPF between NSOKCs and SOKCs (p > 0.05). In addition, all the odontogenic lesions studied revealed a statistically significant expression of APE-1 (nuclear), XRCC-1 (nuclear) and XPF (nuclear and cytoplasmic) when compared to DFs (p < 0.05). For all lesions, Spearman's correlation test showed a positive correlation between nuclear expression of APE-1 and XRCC-1 or XPF at the nuclear level (p < 0.05). The results of this study suggest a potential involvement of APE-1, XRCC-1 and XPF proteins in the pathogenesis of benign epithelial odontogenic lesions. The role played by these proteins may be more important in odontogenic lesions with more aggressive biological behavior (AU).

Imunoexpressão das proteínas APE1, XRCC1, p53 e Ki67 em carcinoma de células escamosas de língua oral / Immunoexpression of APE1, XRCC1, p53 and Ki67 proteins in oral tongue squamous cell carcinoma

O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) resulta de processos de descontroles de eventos celulares provocados por mutações decorrentes de agentes genotóxicos, o que pode levar, dentre outros fatores, à perda de controle do processo de proliferação celular, sendo este considerado um dos precursores do câncer oral. A busca por biomarcadores para o CCEO constitui alvo de várias pesquisas, dentre as quais destacam-se proteínas de reparo do DNA como a XRCC1 e APE1 e proteínas do ciclo celular como p53 e Ki67. Assim, o objetivo desta pesquisa foi analisar a expressão imunoistoquímica das proteínas de reparo APE1, XRCC1 e das proteínas envolvidas no ciclo celular p53 e ki67, associando-as entre si e com parâmetros prognósticos clínicos e histopatológicos, em carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO), visando contribuir para o melhor entendimento da participação dessas proteínas no desenvolvimento desta neoplasia. A expressão imunoistoquímica de APE1 e XRCC1 foi avaliada de forma semiquantitativa e a de p53 e ki67 de forma quantitativa, em 58 casos de Carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO). Os dados clínicos foram coletados nos prontuários médico de cada paciente e a gradação histopatológica de Brandwein-Gensler efetuada para cada caso. Para a análise estatística foram realizados os testes de Qui-quadrado e Exato de Fisher e adotou-se significância de p<0,05. A maioria dos casos apresentou alta imunoexpressão para APE1 (n = 36; 62,1%), assim como para XRCC1 (n = 38; 65,5%). Já para as proteínas Ki67 e p53, houve uma distribuição igual quando os casos foram categorizados em baixa e alta expressão (n = 29, 50%). A imunoexpressão de XRCC1 foi significativamente maior nos casos de lesão em estágio inicial I e II (n = 23; 62,2%) em relação aos estágios avançados III e IV (n=16, 80%, p = 0,05). A imunoexpressão de p53 foi significativamente maior nos casos de lesão em estágio avançado (n = 19; 65,5%) e baixa em estágios iniciais (n=17, 60,7%; p = 0,047). Nenhuma das proteínas estudadas mostrou associação entre si, nem com os demais parâmetros clínicos e a gradação histopatológica. Apesar da associação significativa da maior imunoexpressão de XRCC1 com melhor estadiamento clínico e da p53 com o pior estadiamento clínico, estas não foram embasadas quando analisado o desfecho dos pacientes. Os resultados desta pesquisa indicam que XRCC1 e APE1 participam do processo de carcinogênese do CCELO, porém, a expressão imunoistoquímica destas e de p53 e Ki67 não mostraram associação com parâmetros prognósticos (AU).

Oral squamous cells carcinoma (OSCC) results from processes of decontrol of cellular events caused by mutations due genotoxic agents, which may lead, among other factors, to loss of control of the cellular proliferation process, being considered as one of the precursors of oral cancer. Searching biomarkers for OSCC is the target of several studies, among the markers it is highlighted the DNA repair proteins, such as XRCC1 and APE1, and cell cycle proteins, such as p53 and Ki67. Thus, the aim of this study was to analyze the immunohistochemical expression of APE1, XRCC1 and the proteins involved in the cell cycle, p53 and ki67, associating them with clinical and histopathological prognostic parameters in oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC), in order to contribute to the better understanding of the participation of these proteins in the development of this neoplasia. The immunohistochemical expression of APE1 and XRCC1 was evaluated semiquantitatively and the expression of p53 and ki67 quantitatively, in 58 cases of OTSCC. Clinical data were collected from the medical records of each patient and the histopathological grading of Brandwein-Gensler was carried out for each case. For the statistical analysis, Chi-square and Fisher's exact test were performed, and significance was set at p <0.05. The majority of cases showed high immunoexpression of APE1 (n = 36; 62.1%), as well as of XRCC1 (n = 38; 65.5%). In relation to the Ki67 and p53 proteins, there was an equal distribution when the cases were categorized into low and high expression (n = 29, 50%). XRCC1 immunoexpression was significantly higher in cases of early stage lesions I and II (n = 23; 62.2%) compared to advanced stages III and IV (n = 16, 80%, p = 0.05). The Immunoexpression of p53 was significantly higher in cases of advanced lesion (n = 19; 65.5%) and low in early stages (n = 17, 60.7%, p = 0.047). None of the studied proteins showed association with each other, nor with the other clinical parameters and histopathological grading. Despite the significant association of the highest XRCC1 immunoexpression with better clinical staging and of p53 with the worst clinical staging, these results were not supported when the patients' outcome were analyzed. The results of this study indicate that XRCC1 and APE1 participate in the process of carcinogenesis of OTSCC, but the immunohistochemical expression of these proteins and also p53 and Ki67 did not show any association with prognostic parameters (AU).